Беременные подвержены следующим состояниям:
- У них чаще возникает обострение хронических очагов инфекции: кариозные зубы, скрытые заболевания в почках и других внутренних органах. До беременности организм еще справляется, распространения инфекции не происходит, но во время вынашивания сил на это не хватает.
- трансплацентарный: с кровью матери и по лимфатическим сосудам;
Пути проникновения инфекции к плоду
Для ребенка источником инфекции всегда является материнский организм. Однако, если женщина переносит какие-то заболевания во время вынашивания, это не значит, что всегда происходит внутриутробное инфицирование плода, и малыш родится с патологией. В части случаев организм ребенка справляется с инфекцией, либо иммунитет матери препятствует заражению малыша.
В зависимости от агента (причины) внутриутробной инфекции (ВУИ), выделяют группы:
- бактериальные: чаще всего это кишечная палочка, стрепто- и стафилококк и другие;
- вирусные: грипп, ОРВИ, энтеровирусные инфекции, ВИЧ и т.п.;
Самая распространенная группа – TORCH-комплекс , в который входят: токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, вирус герпеса первого и второго типа, некоторые другие инфекции.
Более опасным считается состояние, при котором женщина заразилась впервые уже во время вынашивания . В этом случае организм не может оградить ребенка от инфицирования, так как сам только формирует иммунитет от него. Малыш заражается вместе с мамой, последствия этого – гибель плода, рождение в тяжелом состоянии, врожденные пороки, которые приводят к глубокой инвалидности ребенка.
Опасность внутриутробной инфекции при беременности заключается в том, что часто протекает она незаметно не только для женщины, но и для ребенка . В этом случае о ней врачи и женщина узнают постафактум – после рождения, или если беременность прерывается по непонятным причинам. Поэтому любые признаки острого воспалительного процесса у будущей мамы являются показанием для адекватного лечения.
Симптомы внутриутробной инфекции при вынашивании:
- многоводие или маловодие по результатам ультразвукового исследования;
- задержка развития плода;
Во время родов о высокой вероятности внутриутробной инфекции свидетельствуют факты:
- дряблая плацента с участками воспаления и некроза (отмирания) тканей, желтого или зеленого цвета, с другими видимыми изменениями (налетом, язвами и т.п.), изменениями пуповины.
Амниоцентез
- врожденная пневмония;
- воспаление пупочной ранки – омфалит;
- конъюнктивит;
- сепсис;
- снижение уровня гемоглобина;
Патогенез гематогенной ВУИ и последствиях для плода
Факторы, влияющие на осложнения от внутриутробных инфекций:
- Вид инфекции. Некоторые проходят бесследно, другие же становится причинами формирования пороков, прогрессирование отдельных может приводить к гибели малыша.
- Срок, на котором женщина перенесла инфекцию. На ранних взаимосвязь хориона и организма матери не такое тесная, как позже. Поэтому вероятность распространения воспаления на малыша меньше. По мере увеличения срока вынашивания связь такая тесная, что практически любая инфекция распространяется на обоих.
- Иммунитет матери. Опасно первичное инфицирование во время беременности. Если женщина уже болела, в ее организме есть антитела. Обострение хронических инфекций не так опасно, хотя также чревато серьезными осложнениями.
Последствия ВУИ для ребенка:
- проходит самостоятельно, практически без последствий для здоровья малыша;
Патогенез восходящей ВУИ и последствиях для плода
Приблизительный набор анализов для выявления инфекции:
- . Помогает выявить наличие в крови антител. Иммуноглобулины класса А и М появляются в крови при острой и подострой инфекции. Чем выше их значения, тем опаснее воспаление для ребенка. Иммуноглобулины класса G появляются после того, как к микробу формируется иммунитет, они циркулируют в крови всю жизнь. Задача врача установить, когда именно, до или во время беременности.
- Бактериологический посев . Для исследования можно проводить забор любого материала, в зависимости от того, где предполагается источник инфекции. Чаще всего проводится бактериологическое исследование отделяемого из половых путей (влагалища и шейки матки), мочи, содержимого слизистой прямой кишки, ротовой полости, носа, зева.
- Обнаружение явных патогенов (например, хламидий, микоплазмы и т.п.) или превышение условных патогенов (вызывают активную инфекцию только при большом количестве) более, чем в 104 является показанием для активного лечения.
- ПЦР . Помогает обнаружить патогена даже в случае, если количество его измеряется единицами. Для исследования может проводиться забор любой биологической жидкости.
- УЗИ может выявить косвенные признаки вовлечения в процесс плаценты и ребенка (например, отек «детского места», утолщение стенок, нарушение кровотоков, задержка развития плода, пороки и т.п.), оценить эффективность лечения и исключить другие заболевания.
После родов для подтверждения внутриутробного инфицирования для посевов и ПЦР берутся биологическое отделяемое малыша , например, из пупочной ранки, глаз и т.п. Также проводится гистологическое исследование плаценты , где обнаруживаются активные признаки воспаления.
Лечение внутриутробной инфекции:
- Антибиотики. Назначаются, если предполагается бактериальная инфекция, ИППП (например, выявлены в половых путях хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, в посевах – высокое количество кишечной палочки, стрептококк и т.п.). Выбор препарата определяется чувствительностью микробов к нему, что указывается при проведении посева. В некоторых случаях могут назначаться антибиотики широкого спектра действия. Также учитывается срок беременности и потенциальные риски.
- Противовирусные препараты
- Иммунотерапия
Дополнительно при необходимости могут назначаться препараты для улучшения функции плаценты (метаболические препараты: «Актовегин», для повышения скорости кровотоков – «Пентоксифиллин» и другие).
- Необходимо стараться избегать контактов во время беременности с больными людьми, избегать мест скопления людей, особенно детей.
- Обследование на TORCH-комплекс при отсутствии иммунитета, составление отдельных рекомендаций. Например, если девушка никогда не болела краснухой, следует сделать прививку от этой инфекции и обезопасить себя от заражения во время беременности. При отсутствии антител к токсоплазмозу рекомендуется отказаться от заведения кошек, так как они являются переносчиками токсоплазмоза.
Читайте подробнее в нашей статье о внутриутробных инфекциях.
Читайте в этой статье
Причины внутриутробной инфекции плода
В обычной жизни организм женщины постоянно сталкивается с множеством бактерий и вирусов. Хорошая иммунная система позволяет встретиться с микробами, запомнить их и тем самым создать защиту для всех органов и тканей.
Микроорганизмы, обитая в кишечнике, на слизистой влагалища, во рту и других слизистых находятся с организмом в состоянии взаимовыгодного сотрудничества. Они живут и размножаются, взамен чего человек получает различные питательные вещества (микробы участвую в пищеварении), защиту от явных болезнетворных агентов.
В норме существует равновесие между теми микробами и вирусами, которые могут вызывать заболевания, и теми, кто выполняет только полезную для организма роль.
Причины ВУИБеременность ̶ состояние, при котором происходит изменение работы всех звеньев иммунной системы. Необходимо это для нормального вынашивания плода, который наполовину является чужеродным для организма женщины. Баланс полезных и болезнетворных микробов может нарушаться. Поэтому беременные подвержены следующим состояниям:
- У них чаще возникает обострение хронических очагов инфекции; кариозные зубы, скрытые заболевания в почках и других внутренних органах. До беременности организм еще справляется, распространения инфекции не происходит, но во время вынашивания сил на это не хватает.
- Они чаще цепляют различные инфекции, к которым в обычном состоянии были устойчивы. Грипп, простуда и другие подобные заболевания протекают, как правило, сложнее и с большим количеством последствий для организма женщины и ребенка.
Таким образом, причина внутриутробной инфекции у плода это:
- обострение хронических очагов воспаления у матери; патогены легко проникают через плаценту к ребенку, особенно во втором-третьем триместре;
- инфицирование во время беременности; вирусы и бактерии различными путями могут попасть в ткани плаценты, околоплодные воды и к ребенку.
Пути проникновения болезнетворных агентов к малышу следующие:
- трансплацентарный: может быть гематогенным (с кровью матери) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам);
- восходящий: через шейку матки в глубже расположенные ткани, как правило, так проникают половые инфекции;
- контактный: при непосредственном заражении ребенка от матери во время родов.
Мнение эксперта
Дарья Широчина (акушер-гинеколог)
Для ребенка источником инфекции всегда является материнский организм. Однако, если женщина переносит какие-то заболевания во время вынашивания, это не значит, что всегда происходит внутриутробное инфицирование плода, и малыш родится с патологией. В части случаев организм ребенка справляется с инфекцией, либо иммунитет матери препятствует заражению малыша.
Классификация
В зависимости от агента, который стал причиной внутриутробной инфекции (ВУИ), выделяют следующие группы:
- бактериальные: чаще всего, это кишечная палочка, стрепто- и стафилококк и другие;
- вирусные: грипп, ОРВИ, энтеровирусная инфекция, ВИЧ и т.п.;
- грибковые и вызванные простейшими.
Также выделяют целую группу заболеваний, которые чаще всего становятся причиной внутриутробной инфекции у плода. Это TORCH-комплекс, в который входят следующие заболевания:
- краснуха;
- цитомегаловирус;
- вирус герпеса первого и второго типа;
- некоторые другие инфекции.
К 18-20-ти годам около 80% девушек переносят все инфекции из TORCH-комплекса в малосимптомной форме, а также под маской ОРВИ. В этом случае во время беременности существует риск реактивации патогенов и заражения ребенка. Однако такое случается редко.
Более опасным считается состояние, при котором до беременности женщина не переболела, а заразилась впервые уже во время вынашивания . В этом случае организм не может оградить ребенка от инфицирования, так как сам только формирует иммунитет от него.
Малыш заражается вместе с мамой, последствия этого часто серьезные ̶ гибель плода, рождение в тяжелом состоянии, преждевременные роды, врожденные пороки развития, которые приводят к глубокой инвалидности ребенка.
Смотрите в этом видео о наиболее опасных инфекциях во время беременности:
Симптомы при беременности
Опасность внутриутробной инфекции при беременности заключается в том, что часто протекает она незаметно не только для женщины, но и для ребенка. В этом случае о ней врачи и женщина узнают постфактум после рождения ребенка (например, если у него обнаруживается пневмония и т.п.) или если беременность прерывается по непонятным причинам.
Поэтому любые признаки острого воспалительного процесса у будущей мамы являются показанием для адекватного лечения с учетом возможного потенциального риска инфекции для плода.
Во время вынашивания говорить о внутриутробной инфекции можно в случае наличия следующих симптомов:
- угроза прерывания до 37-ми недель: тянущие боли внизу живота, обнаружение гематом и участков отслойки по УЗИ, кровотечение;
- или маловодие по результатам ультразвукового исследования;
- задержка развития плода;
- другие признаки по УЗИ, например, обнаружение «хлопьев» в околоплодных водах, нарушение кровотоков в сосудах плаценты и плода и т.п.
Во время родов о высокой вероятности внутриутробной инфекции свидетельствуют следующие факты:
- мутные околоплодные воды: желтоватые, зеленые, с неприятным запахом и т.п.;
- дряблая плацента с участками воспаления и некроза (отмирания) тканей, желтого или зеленого цвета, с другими видимыми изменениями (налетом, язвами и т.п.), измененена пуповина.
Внутриутробная инфекция у новорожденного проявляется следующими состояниями:
- врожденная пневмония;
- воспаление пупочной ранки ̶ омфалит;
- конъюнктивит;
- воспалительные изменения на других участках кожного покрова;
- сепсис;
- желтуха, которая плохо поддается стандартному лечению;
- снижение уровня гемоглобина;
- кровоизлияния во внутренние органы и головной мозг;
- малая масса тела при рождении;
- врожденные пороки развития: катаракта, глаукома, нарушение в строении сердца, головного мозга и многие другие.
Смотрите в этом видео о том, в чем опасность TORCH инфекции при беременности:
Последствия для новорожденного
То, какими будут последствия перенесенной внутриутробной инфекции для малыша, сложно сказать сразу . Все зависит от:
- Вида инфекции. Некоторые проходят бесследно, другие же становится причинами формирования пороков, прогрессирование отдельных может приводить к гибели малыша внутриутробно.
- Срока, в котором женщина перенесла инфекцию. На ранних сроках взаимосвязь хориона и организма матери не такая тесная, как позже. Поэтому вероятность распространения воспаления на малыша меньше, чем при трансплацентарном пути передачи. По мере увеличения срока вынашивания связь в системе мать-плацента-плод такая тесная, что практически любая инфекция распространяется на обоих.
- Иммунитета матери. Если женщина ранее уже встречалась с инфекционным агентом, у нее уже был первичный ответ на патогена, а в крови циркулируют антитела, которые улавливают тех микробов, которые стремятся попасть к малышу. Поэтому опасно первичное инфицирование во время беременности. Обострение хронических инфекций не так опасно, хотя также чревато серьезными осложнениями.
Смотрите в этом видео о причинах, симптомах, диагностике и лечении ВУИ:
Кровь на анализ и другие методы диагностики
При подозрении на внутриутробную инфекцию необходимо провести ряд анализов. Во многом разновидность исследования зависит от предполагаемого патогена. Наиболее часто проводятся следующие обследования:
- Анализ крови (ИФА-исследование)
. Помогает выявить наличие в крови антител. Они бывают разных групп: Ig, G, M, A. Иммуноглобулины класса А и М появляются в крови при острой и подострой инфекции. Чем выше их значения, тем опаснее воспаление для ребенка. Анализ на TORCH-инфекции у беременных
- Бактериологический посев. Для исследования можно проводить забор любого материала в зависимости от того, где предполагается источник инфекции. Чаще всего проводится бактериологическое исследование отделяемого из половых путей (влагалища и шейки матки), мочи, содержимого слизистой прямой кишки, ротовой полости, носа, зева.
- Обнаружение явных патогенов (например, хламидий, микоплазмы и т.п.) или превышение условных патогенов (вызывают активную инфекцию только при большом количестве) более, чем в 104 раз является показанием для активного лечения.
- ПЦР. Помогает обнаружить патогена даже в случае, если количество его измеряется единицами. Для исследования может проводиться забор любой биологической жидкости, как и для бактериологического посева.
Дополнительно для подтверждения наличия инфекции проводится ультразвуковое исследование. Оно может выявить косвенные признаки вовлечения в процесс плаценты и ребенка (например, отек «детского места», утолщение стенок, нарушение кровотоков, задержка развития плода, пороки и т.п.), а также оценить эффективность лечения и исключить другие заболевания.
После родов для подтверждения внутриутробного инфицирования для посевов и ПЦР берется биологическое отделяемое малыша, например, из пупочной ранки, глаз и т.п. Также проводится гистологическое исследование плаценты, где обнаруживаются активные признаки воспаления.
Лечение внутриутробной инфекции
Лечение внутриутробных инфекций зависит от их вида, срока беременности, а также состояния матери и плода. Используются следующие группы препаратов:
- Антибиотики . Назначаются, если предполагается бактериальная инфекция, ИППП (например, выявлены в половых путях хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, в посевах ̶ высокое количество кишечной палочки, стрептококк и т.п.). Выбор препарата определяется чувствительностью микробов к нему, что указывается при проведении посева.
- В некоторых случаях могут назначаться антибиотики широкого спектра действия. Также при лечении учитывается срок беременности и потенциальные риски для мамы и малыша.
- Противовирусные препараты . Применяются при предположительно вирусной природе инфекции (герпетическая, ЦМВ и другие). Перечень разрешенных во время беременности препаратов небольшой: «Ацикловир», лекарства на основе интерферонов.
- Иммунотерапия . Назначаются для усиления эффективности антибиотиков и противовирусных лекарств, а также в случаях, когда другого лечения нет (например, при токсоплазмозе, краснухе и некоторых других инфекциях).
Дополнительно при необходимости могут назначаться препараты для улучшения функции плаценты (метаболические препараты: «Актовегин», для повышения скорости кровотоков ̶ «Пентоксифиллин» и другие).
Профилактика
Профилактика внутриутробных инфекций во время вынашивания заключается в следующем:
- Планирование беременности и поддержание всех хронических заболеваний в стадии компенсации. Необходимо обследование на половые инфекции, при необходимости ̶ лечение по результатам анализов.
- Необходимо стараться убрать контакты во время беременности с больными людьми, избегать мест скопления людей, особенно детей.
- Обследование на TORCH-комплекс при отсутствии иммунитета, составление отдельных рекомендаций. Например, если девушка никогда не болела краснухой, следует сделать прививку от этой инфекции и обезопасить себя от заражения во время беременности. При отсутствии антител к токсоплазмозу рекомендуется отказаться от заведения новых домашних питомцев, кошек, так как они являются переносчиками патогенов.
Внутриутробные инфекции ̶ опасные состояния в первую очередь для ребенка. Они могут приводить к порокам развития плода, нарушению нормального развития малыша и даже к его гибели или преждевременным родам. Важно своевременно выявить любые активные воспалительные процессы в организме женщины и провести надлежащее лечение.
Различают несколько путей заражения:
o гематогенный, в ходе которого вирус попадает к эмбриону через плаценту;
o восходящий, - инфекция из половых путей проникает в маточную полость после чего способна заразить плод;
o нисходящий, когда возбудитель из маточных труб переходит в матку, а оттуда в организм эмбриона;
o контактный - эмбрион заражается в процессе родов;
Факторами, которые провоцируют развитие перинатального инфицирования::
o патологическое течение беременности,
o болезни мочевыводящих путей у будущей мамы;
o инфекции в ходе вынашивания;
o иммунодефицит в анамнезе будущей мамы, включая ВИЧ-инфекцию;
o осложнения после пересадки внутренних органов и тканей.
Симптомы
В ходе такой патологии признаки у беременной отсутствуют. Проявления касаются плода в утробе, и они могут быть самыми разными, все обусловлено тем, в какой момент произошло инфицирование.
- Если заражение произошло в периоде с 3 по 12-я неделе, проявлением может стать самопроизвольный выкидыш либо развитие пороков у плода внутри утробы;
- Если заражение произошло с 11 по 28-я неделя вынашивания: малыш появляется на свет с недостаточной массой тела, пороками внутриутробного развития.
Заражение в третьем триместре беременности вызывает нарушение в работе ЦНС, сердца, печени, лёгких, зрении.
Инфицирование на10-40 неделе провоцирует развитие фетальных заболеваний.
Диагностика внутриутробной инфекции у беременной
Диагностировать наличие внутриутробной инфекции достаточно затруднительно.
1. В процессе планирования вынашивания каждая будущая мать должна сдать анализы на наличие болезней, передающихся половым путём, и популярных урогенитальных инфекций способом ПЦР, так как иммунная система в период вынашивания беременной женщины находится в угнетённом состоянии, следовательно, увеличивается восприимчивость к инфекциям.
2. Будущая мама должна сдать анализ крови на TORCH-заболевания, сифилис, ВИЧ, гепатит.
3. По составу и числу антител М и G врач принимает решение об опасности перинатального инфицирования плода:
- o выявление небольшого числа IgG свидетельствует о том, что инфекция развивалась ранее, к такому возбудителю получен иммунитет, и болезнь не является опасной ни для будущей мамы, ни для плода;
- o увеличение IgG либо возникновение IgM говори о повторном появлении инфекции. Возможность проявления перинатальной инфекции достаточно небольшая;
- o в процессе заражения инфекцией у будущей роженицы, которая не переболела раньше тем или иным заболеванием, выявляют лишь IgM. Опасность инфицирования эмбриона при заболевании будущей мамы равняется примерно 50 процентам.
4. УЗИ для диагностирования функционала плаценты, кровоснабжения эмбриона (изменение структуры плаценты свидетельствуют о наличии перинатального заражения эмбриона).
5. Изучение оболочки плода, используется бактериологический и иммуногистохимический методы.
6. Иногда выполняется биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез с дальнейшим бактериологическим анализом на присутствие возбудителя.
7. Серологические исследования крови ребёнка путём анализа ИФА для того, чтобы определить наличие антител.
Часто в процессе лечения требуется помощь инфекциониста.
Осложнения
Наличие перинатальных инфекций способно привести к серьёзным последствиям для беременной, вплоть до прерывания процесса вынашивания. Кроме того, практически гарантированы патологии у новорожденного, это такие осложнения как:
- возникновение врождённых пороков у плода,
- гибель грудничка в первые 1-7 суток жизни,
- рождение мёртвого ребёнка,
- нарушения в работе какого-либо внутреннего органа,
- возникновение врожденного иммунодефицита.
Остальные заболевания у малышей с перинатальной инфекцией отличаются серьёзной клинической картиной, явным поражением органов и систем. Вероятны:
- o развитие инфекционного процесса у малыша;
- o развитие носительства возбудителя с риском развития патологии в дальнейшем. Бактерионосительством именуется состояние, когда в организме живёт болезнетворный агент, но симптоматика заболевания отсутствует;
- o если плод был заражен за долгое время до рождения, то он может появиться на свет здоровым, но будет мало весить.
Так что, инфекции у будущих мам способны проходить и без перинатального инфицирования эмбриона.
Лечение
Что можете сделать вы
Беременной необходимо встать на учёт в женскую консультацию, выполнять все назначения врача, во время сдавать анализы, проходить скрининги, и обо всех беспокоящих симптомах сообщать своему гинекологу.
Что делает врач
Проводимая врачом терапия обусловлена определённым возбудителем. Специалистом назначаются
- антибиотики;
- противовирусные средства;
- иммуностимуляторы;
- симптоматические и общеукрепляющие средства.
Профилактика
Профилактические мероприятия должны быть проведены ещё до начала беременности. Это грамотная подготовка к зачатию, сдача необходимых анализов, вылечивание имеющихся заболеваний.
В процессе вынашивания будущая мама должна тщательно соблюдать рекомендации врача, наблюдающего её беременность. Ей не следует общаться с больными людьми, необходимо употреблять только свежую и полезную пищу, при появлении малейших признаков ОРВИ обратиться к врачу.
Статьи на тему
Показать всёПользователи пишут на эту тему:
Показать всёВооружайтесь знаниями и читайте полезную информативную статью о заболевании внутриутробные инфекции при беременности. Ведь быть родителями – значит, изучать всё то, что поможет сохранять градус здоровья в семье на отметке «36,6».
Узнайте, что может вызвать недуг внутриутробные инфекции при беременности, как его своевременно распознать. Найдите информацию о том, каковы признаки, по которым можно определить недомогание. И какие анализы помогут выявить болезнь и поставить верный диагноз.
В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как внутриутробные инфекции при беременности. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?
Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга внутриутробные инфекции при беременности, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить внутриутробные инфекции при беременности и не допустить осложнений. Будьте здоровы!
Анализ крови во время беременности сдается женщинами многократно, при этом направленность он может иметь самую разную. Сдается кровь и на ВУИ при беременностях. Это важно с точки зрения возможного инфицирования женщины и ее плода. Внутриутробные инфекции в свою очередь опасны развитием целого ряда осложнений.
Под инфекцией, присутствующей во время внутриутробного развития плода, понимается присутствие в женском организме возбудителей, которые в разных участках организма приводят к старту воспаления. Проблема такой инфекции в том, что присутствует риск плодного заражения. Инфицирование чаще всего происходит из-за того, что инфекция попадает в кровь. Однако внутриутробные инфекции могут передаваться и в момент родоразрешения при загрязненных половых путях или заглатывании вод, которыми окружен плод, в которых тоже может присутствовать инфекция.
Какие же инфекции могут обнаружить беременные. Вид инфекции связан с возбудителем, которым поражается организм будущей матери во время беременности, что логично, но и до нее. Причиной инфекции могут становиться:
- вирусы;
- бактерии;
- грибки;
- простейшие.
Риск проблем от таких возбудителей с негативной точки зрения усиливается, если у женщины присутствуют заболевания, протекающие в хронике, если присутствует работа или жизнь во вредных условиях, вредные привычки, какие-то инфекции, не вылеченные до беременности. Особенная опасность возникает в том случае, если с инфекцией мать столкнулась впервые во время вынашивания малыша.
Часто анализы на ВУИ именуют анализами на TORCH-инфекции. Сокращение это связано с наименованием инфекций, на которые и сдают кровь или мочу. Речь идет о токсоплазмозе, краснухе, цитомегаловирусной инфекции, герпесе и других инфекционных заболеваний, сформированных в одну группу.
Важно отметить, что примерно десять процентов от всех беременностей приводят к передаче инфекции ребенку. При этом полпроцента детей рождаются сразу с первыми признаками инфекции.
Важно подчеркнуть, что если при проверке на инфекции во время беременности был продемонстрирован положительный результат по каким-то пунктам, это не говорит о стопроцентной гарантии передачи инфекции вашему ребенку.
Сдавать же анализы на инфекции при беременности нужно из-за того, что часто признаки ВУИ смазанные или отсутствуют вовсе, а значит, лечение не выполняется своевременно. При этом предоставление его в достаточном объеме может не только снизить, но и вовсе исключить риски заражения ребенка.
Пути заражения
Какие существуют пути заражения ребенка? Выделяется врачами три основных способа. Это трансплацентарный или по-другому гематогенный. Таким образом работают вирусы, простейшие, бактерии. Речь идет о том, что возбудитель оказывается в материнской крови, через которую проникает сквозь барьер, который формирует плацента.
Если происходит такое в 1 триместр, то со временем у ребенка могут развиться уродства и разнообразные пороки. Если инфекция проникает в плод в третий триместр, то новорожденные обычно рождаются с проявлениями признаков острого ее течения. Если попадание было непосредственно в кровь ребенка, то поражение может иметь генерализованную форму.
Восходящий способ инфицирования характерен для инфекций, затрагивающих половые пути. Из них она переходит к ребенку. Обычно фиксируется это в период, когда разрываются оболочки, окружающие плод, наступают роды. Однако столкнуться с этим можно и в период непосредственного вынашивания ребенка. Основная причина ВУИ – это инфицирование вод, которыми окружен плод. Следствием такого пути передачи становится поражение кожи, нарушение в плане формирования у плода пищеварительного тракта и его дыхательной системы. В случае с нисходящим инфицированием инфекция спускается к плоду сквозь трубы матки.
Особенности диагностики
Чтобы понять, есть ли у будущей матери инфекции, сдают комплекс анализов. Это в первую очередь мазки с половых органов. Они отправляются на проверку по системе ПЦР, что помогает обнаружить ДНК различных возбудителей. Кроме этого, сдается кровь, чтобы исключить у вас присутствие сифилиса, гепатита или ВИЧ.
Очень часто инфекции опасны тем, что протекают они скрыто, почему и обязательно проводится тестирование. Порой нужно выполнить 2-3 теста, чтобы обнаружить тот или иной инфекционный агент. Так в моче при беременности могут не фиксироваться инфекционные признаки, но будут обнаружены они в мазке.
Если речь идет о проверке на инфекции посредством сдачи крови, то главным «семафором» в таком случае становятся антитела группы M и G. Если анализ выявит у вас только антитела, относящиеся к группе G, то волноваться не стоит. Антитела этой группы говорят о том, что вы болели чем-то в прошлом, в результате чего ваш организм сформировал иммунитет. Соответственно, в данный момент инфекция неспособна навредить вам, а значит, и будущему ребенку.
При обнаружении же второго маркера, дела обстоят сложнее. Антитела М группы говорят о том, что в организме присутствует острая фаза какого-то заболевания. Однако важно подчеркнуть, что ситуации бывают разные и в таком случае не обойтись без дополнительных исследований.
Основные инфекции
Говоря о внутриутробных инфекциях, целый ряд из них представляет повышенную опасность, когда речь идет о вероятности инфицирования ребенка. Одним из таких примеров является цитомегаловирус. Появляется такое заболевание на фоне работы герпесных вирусов.
Опасность ЦМВ заключается в том, что инфицирование возможно не только половым путем, но и при тесном контакте в быту и переливании «нечистой» крови. Если женщина впервые столкнулась с герпесом при беременности, то микроорганизм может проникать в плаценту, заражая плод.
В ряде случаев возможны роды ребенка без каких-то аномальных отклонений. Однако у десяти процентов детей присутствуют соответствующие признаки заражения. Проблему представляют и возможные осложнения беременности, среди которых особенно выделяется самопроизвольное ее прерывание, мертворождение, сниженный слух у ребенка, недостаточный вес, воспаление легких, неправильное развитие и слепота в различных ее проявлениях.
Если у инфекционного поражения присутствует сочетание с чем-то еще, более половины детей не доживают и до четырех месяцев. Кроме этого, может фиксироваться на фоне работы инфекции недостаточная скорость развития. Если же поражение имеет легкую локальную форму, то последствия не настолько печальны. Проблема в том, что пока что отсутствуют лекарства, которые способны снимать симптоматику ЦМВ у новорожденных, однако при обнаружении соответствующего диагноза у женщин, ребенка все же оставляют, поскольку присутствует шанс рождения здорового младенца. Будущей матери достаточно пройти курс лечения, который сгладит негативное влияние вируса на организм.
Говоря о герпесе, присутствует и вирус простого герпеса. Если у матери присутствует простой герпес второго типа, то у ребенка проявляется врожденное присутствие одноименной инфекции. В подавляющем количестве случаев столкнуться с такой проблемой можно при половом акте, который не предполагал использования барьерной контрацепции. Ребенок уже с первых месяцев жизни сталкивается с первыми признаками заболевания, а заражается в основном в период прохождения по родовым путям. В ряде случаев вирус может проникать сквозь плаценту.
Присутствие в организме новорожденного герпеса чревато воспалительными процессами в легких, проблемами со зрением, поражениями головного мозга, высыпаниями на коже, высокой температурой, плохой кровяной свертываемостью, желтухой. Порой дети рождаются мертвыми. Если речь идет о тяжелых случаях, ставится диагноз олигофрении, ДЦП и состояния «овоща».
Одним из наиболее опасных в плане значения для эмбриона заболеваний является краснуха. Передается она воздушно-капельным путем, что делает легкой ее для эпидемии. Заражение возможно даже на значительном расстоянии. Серьезная угроза недугом представляется в первом триместре, что приводит к формированию разного рода уродств у ребенка.
Кроме этого, может произойти самопроизвольный аборт или смерть внутри утробы, фиксируются аномалии при сердечномышечном развитии, слуха, зрения. При рождении могут присутствовать различные заболевания, связанные с кожными покровами, воспаление легких, проблемы с головным мозгом и его оболочками.
В списке инфекций повышенной опасности находится и сифилис. Если женщине поставлен соответствующий диагноз и должного лечения не проводится, вероятность ребенка перехватить болезнь доходит до ста процентов. При этом выживаемость не очень высока, менее половины инфицированных детей. При этом у выживших присутствует сифилис с рождения.
Проблема сифилиса заключается в том, что заражение фиксируется даже в случае латентного протекания инфекции. В результате работы инфекционного агента у детей разрушаются зубы, появляются проблемы со зрением и слухом, наблюдаются поражения конечностей, кожных проблем, анемии. В развитии с психической точки зрения такие дети часто отстают от сверстников. При этом могут провоцироваться роды прежде времени и мертворождение.
С опасностью заражения токсоплазмозом сталкиваются владельцы домашних животных. Главные переносчики этой инфекции кошки и собаки. Опасен токсоплазмоз тем, что в половине случаев инфекция проникает сквозь плаценту и инфицирует плод непосредственно. На фоне работы такой инфекции регистрируется поражение зрительных органов, разные цефалии, воспаление головного мозга, у детей присутствуют проблемы с развитием с психомоторной точки зрения. В период, когда планируется беременность, важно, чтобы анализы сдавались обоими родителями.
Другие инфекции
Еще одна инфекция, представляющая опасность для будущего ребенка – это парвовирус В19. Проблема его заключается в провоцировании инфекционной эритемы. Взрослые при столкновении с такой болезнью не ощущают никакой симптоматики, а вот для плода опасность более чем высока.
Часто на фоне парвовируса В19 регистрируется мертворождение, самопроизвольные аборты и инфицирование внутри утробы. При этом в среднем десять процентов детей не выживают. Особенную опасность инфекция представляет в период с 13 по 28 недели беременности, поскольку в эти моменты у плода отсутствует какая-либо защита.
Инфекция приносит вместе с собой поражения головного мозга, отечность, анемию, гепатит, миокардные воспаления, перитонит. Не менее опасна и ветряная оспа, более известная как ветрянка. Ребенок сталкивается с внутриутробным заражением в четверти случаев, однако симптоматика присутствует не всегда. Врожденная ветрянка может быть диагностирована по мозговым поражениям, воспалению легких, кожной сыпи, задержке развития конечностей и органов зрения, вплоть до атрофии зрительного нерва.
Малыши, которые были инфицированы в утробе, не лечатся от ветрянки, поскольку отсутствует прогрессирование клинической картины. Если беременная столкнулась с инфекцией непосредственно перед родами, то после рождения ребенок лечится иммуноглобулином, поскольку в материнском организме соответствующие антитела отсутствуют.
Нельзя исключать опасность и гепатита В. Такая инфекция очень популярна среди людей, предпочитающих незащищенный секс. Возбудитель заболевания опасен тем, что беспрепятственно проникает сквозь плаценту. Очень опасно подхватить такую инфекцию в период с четвертого по девятый месяц беременности.
В результате заражения, ребенок может приобрести гепатит В, однако он поддается лечению. Спровоцировать может инфекция и печеночные заболевания онкологического спектра, вялотекущую форму гепатита. При острой форме этого заболевания у ребенка может развиваться печеночная недостаточность, что приводит к его гибели. Фиксируется у детей с такой проблемой и задержка в плане развития психомоторных функций, гипоксия. У женщины может попросту случиться выкидыш.
Не стоит забывать и об опасности ВИЧ-инфицирования. При присутствии такой инфекции страдают особые лимфоциты, связанные с иммунной системой. В большинстве случаев получить ВИЧ можно при незащищенном половом акте или использовании одноразовых медицинских предметов многократно. Заражение ребенка происходит как в период утробного развития, так и непосредственно при родах.
Дети, признанные ВИЧ-инфицированными, остаются на интенсивное комплексное лечение. В противном случае смертность до двух лет демонстрирует высокие показатели, поскольку инфекцией быстро поражается слабый организм. Часто дети с таким диагнозом могут скончаться даже от простейших болезней, которые для здоровых детей опасности не представляют.
Чтобы подтвердить присутствие ВИЧ у ребенка, достаточно пройти специальную ПЦР диагностику. Важно обнаружить вирус и у беременной женщины, поскольку заразить здорового ребенка может инфицированное материнское молоко.
Одна из последних проблем – это листериоз. Развивается болезнь как результат жизнедеятельности особой бактерии листерии. Опасность микроорганизма заключается в легком проникновении его через плаценту. Беременная же его может подхватить при употреблении в пищу немытых овощей или зараженных продуктов животного происхождения. Опасность болезни в ее латентном течении, хотя у некоторых признаки заражения все-таки присутствуют.
Присутствие инфекции у ребенка выражается в виде сыпи и большого количества гнойничков. Нельзя исключать воспаление головного мозга, сепсис. При активном листериозе возможно самопроизвольное прерывание беременности или смерть ребенка в утробе. Если признаки очевидны в первую после родов неделю, 60 процентов детей не выживают.
Любые инфекционные заболевания во время беременности могут стать причиной заражения плода. Признаки патологии появляются не сразу, а последствия могут быть самыми тяжелыми. Внутриутробная инфекция (ВУИ) тяжело диагностируется и плохо поддается лечению. Изменения у плода проявляются неспецифическими симптомами, по которым не всегда можно заподозрить инфекцию.
Этиология и распространенность
Причины развития внутриутробной инфекции плода связны с заражением матери во время беременности или с активацией хронической инфекции. Точная частота и распространенность не установлена, не все беременности с инфекцией завершаются родами, а причины выкидыша на раннем сроке установить не всегда возможно. По данным различных исследований, внутриутробная инфекция сопровождает до 10% всех беременностей.
Этиологическими факторами выступают различные виды микроорганизмов:
- вирусы краснухи, герпеса, гепатита, ВИЧ;
- бактерии сифилиса, туберкулеза, ИППП;
- простейшие: токсоплазма;
- грибки рода кандида.
Также часто встречается сочетание нескольких возбудителей.
Существует понятие TORCH-комплекса. Эта аббревиатура обозначает латинские названия наиболее часто встречающихся возбудителей заболеваний плода. К ним относятся:
- Т – токсоплазмоз;
- О – другие возбудители, к которым относятся сифилис, гепатит, микоплазма, кандидоз и многие другие инфекции;
- R – краснуха;
- С – цитомегаловирус;
- Н – герпес.
Внутриутробные инфекции у новорожденных в 30% случаев является причиной смерти до 1 года, а в 80% – врожденных пороков развития.
Чаще всего плод поражают вирусы, гораздо реже – бактерии и грибы. Они могут вызывать заболевание вторично, после активации вирусов.
Последствия в зависимости от срока инфицирования
Наибольшую опасность для будущего ребенка представляет первичное заражение матери во время беременности. Ее организм должен усиленно вырабатывать защитные антитела, поэтому не способен защитить плод. Если происходит активация или повторная встреча с возбудителем, то последствия менее значимы. У матери уже имеются антитела к возбудителю, поэтому болезнь протекает значительно легче, а ребенок защищен материнским иммунитетом.
Последствия внутриутробной инфекции для плода зависят от срока, когда произошло заражение. В первые 2 недели формирования эмбриона происходит нарушение закладки основных тканей, поэтому возникает самопроизвольный . Более правильно назвать исход бластопатии биохимической беременностью, т.к. плодное яйцо может находиться на начальном этапе имплантации, а женщина не будет знать о своем положении. Беременность в таком случае можно зарегистрировать только по анализам крови.
При проникновении возбудителя в сроке 2-10 недель гестации формируются тяжелые пороки развития, которые являются следствием повреждения клеток и нарушения закладки органов. Они часто несовместимы с жизнью и заканчиваются внутриутробной гибелью, мертворождением или смертью в первые месяцы жизни.
Заражение плода в сроке 11-28 недель гестации вызывает фетопатии. Организм плода уже способен на воспалительный ответ, поражаются только некоторые органы. Но механизм воспаления не полный. После первой фазы – альтерации, нет второй – экссудации, в результате которой происходит приток лейкоцитов и выделение веществ, которые направлены на локализацию инфекционного агента. Выражена третья фаза воспаления – пролиферация, когда происходит усиленный синтез соединительной ткани и отграничение патологического очага. Поэтому дети, зараженные в этом сроке, рождаются с пороками отдельных органов, часто – с фиброэластозом, гидронефрозом, поликистозом.
Если инфицирование плода протекает в позднем сроке, 28-40 недель, то возникает полноценная воспалительная реакция, в которую вовлекаются несколько органов. Ребенок рождается с энцефалитом, нефритом, гепатитом, пневмонией.
Заражение может произойти и в момент родов. Развивается воспаление одного-двух органов, чаще всего страдают нижние дыхательные пути и печень, диагностируется пневмония и гепатит.
Признаки заражения
Клинические признаки инфекционного процесса у плода неспецифические. Во время беременности некоторые инфекции могут протекать у женщин с минимальными проявлениями. Признаки внутриутробной инфекции плода включают диагностированную фетоплацентарную недостаточность и (ЗРП). Воспалительные процессы часто сопровождаются многоводием, реже возникает маловодие.
Низкая плацентация также может быть показателем наличия инфекции в матке, часто это хронические воспалительные процессы по типу эндометрита.
На внутриутробное заболевание указывает увеличение размеров печени и селезенки плода. Заподозрить патологию можно при рождении ребенка со стигмами дисэмбриогенеза. Это малые аномалии развития, которые существенно не влияют на общее состояние здоровья, но указывают на заболевания, которые протекали внутриутробно. К ним относятся:
- аномалии строения черепа, низкий лоб, большие надбровные дуги;
- изменения разреза глаз, формы челюсти и подбородка, искривление носа;
- чрезмерно оттопыренные уши, отсутствие естественных искривлений, козелка;
- искривления шеи, складки кожи на ней;
- изменения формы грудной клетки, грыжи живота;
- короткие или длинные пальцы, их сращение, поперечная борозда на ладони, искривление пальцев;
- увеличение клитора, крипторхизм, маленькие половые губы;
- родимые и пигментные пятна, гемангиомы.
Но для диагностики патологий, возникших внутриутробно, необходимо обнаружение 5 и более стигм.
У новорожденного могут быть дыхательные расстройства, болезни сердечно-сосудистой системы. Физиологическая желтуха переносится тяжелее, имеет более длительное течение. Кожа может покрываться сыпью, имеются неврологические расстройства, лихорадочные состояния.
Но точный диагноз можно установить только после диагностики.
Факторы риска
Механизм передачи внутриутробной инфекции может быть трех типов:
- восходящий – из половых путей матери;
- трансплацентарный – из очагов хронической или острой инфекции в материнском организме;
- нисходящий – через маточные трубы;
- интранатальный – во время родов.
Учитывая возможные пути заражения плода, женщине в период прегравидарной подготовки необходима санация очагов имеющейся инфекции. Обязательно достижение ремиссии при хронических инфекционных патологиях (тонзиллит, синусит, цистит), санация ротовой полости, лечение кариозных зубов.
Определены факторы риска, которые увеличивают вероятность развития ВУИ. Острый воспалительный процесс, который возник во время беременности, особенно впервые, значительно увеличивает шансы заражения плода. В первом триместре, когда еще не сформирована плацента, больше вероятность влияния бактериальной флоры. В последующих триместрах, когда плацента уже способна задерживать крупные клетки возбудителей, чаще развивается вирусная патология.
Хронические очаги могут привести к распространению возбудителей гематогенно, лимфогенно или имплантационно. Увеличивается риск заболевания при снижении иммунитета. Небольшая иммуносупрессия является естественным процессом. Это происходит под влиянием прогестерона, который подавляет местную защиту для предотвращения отторжения плодного яйца, частично являющегося чужеродным материнскому организму. Но длительно текущие хронические заболевания, соматические патологии, переохлаждение и перегрев, стрессовые ситуации могут еще больше подавить иммунитет.
Нарушение плацентарной проницаемости, которое возникает при патологическом течении беременности увеличивает возможность перехода инфекционного агента к плоду. Поражается и сама плацента, в ней могут появляться очаги кровоизлияний, кальцинаты и различные включения, которые ухудшают поступление крови к плоду. Это ведет к его хронической и задержке развития.
Плохие социально-бытовые условия также являются фактором риска. Возникают условия к нарушению гигиены, возможен контакт с инфекционными больными. Женщины из низких социальных слоев чаще оказываются зараженными половыми инфекциями.
Характеристика основных инфекций
Для каждого заболевания характерны свои признаки, патогенез, особенности течения и внутриутробного заражения.
Токсоплазмоз
Врожденный токсоплазмоз развивается при заражении после 26 недели, вероятность такого исхода увеличивается с приближением момента родов. Если инфицирование происходит на начальных сроках, происходит самопроизвольный выкидыш или гибель плода.
Классической триадой признаков являются хориоретинит, микроцефалия и гидроцефалия. Но она не всегда встречается. Учитывая тяжелые пороки развития плода и его инвалидизацию, беременным, перенесшим токсоплазмоз, предлагают прерывание по медицинским показаниям до 22 недель.
Простой герпес
Вирусы простого герпеса являются наиболее распространенными среди взрослых людей. Первый тип преимущественно проявляется в виде высыпаний на губах, а второй поражает аногенитальную область. Вирусы могут долго находиться в латентном состоянии, проявляться только в момент ослабления иммунитета.
Плацента хорошо защищает плод от заражения, поэтому случаи врожденного герпеса редкие. Внутриутробная герпетическая инфекция возможна при виремии у матери при первичном заражении во время гестации. Если это происходит на ранних сроках, возможно самопроизвольное прерывание беременности. В поздних сроках для ВУИ характерны поражения различных органов.
Генитальный герпес в позднем сроке может привести к заражению во время родов. Если это рецидив заболевания у матери, то ребенок будет защищен ее антителами. При первичной инфекции происходит тяжелое поражение новорожденного.
Для новорожденного герпес угрожает неврологическими осложнениями. Тяжесть их зависит от времени заражения. Чем раньше, тем обширнее повреждения нервной системы и тяжелее проявления. Признаки поражения нервной системы, энцефалит проявляются не сразу, а через 2 недели после рождения. При отсутствии лечения в 17% наступает смерть.
При первичной инфекции генитального герпеса (на позднем сроке) происходит тяжелое поражение новорожденного, зачастую приводящее к летальному исходу
Корь
Вирус передается воздушно-капельным путем. Беременность не влияет на клинические проявления патологии. Влияние вируса кори на вынашивание ребенка неоднозначно. Риск тератогенного действия невысокий, но имеются сведения о поражении плодных оболочек и угрозе преждевременных родов у женщин, болеющих корью.
Новорожденный заболевает только в случае, если мать заболевает за 7 дней до родов или в течение недели после них. Проявления патологии могут быть различными – от легкого течения до молниеносного, которое заканчивается летально. Заражение постанатально приводит к легким проявлениям болезни, не опасным для ребенка.
Диагностика проводится по характерной клинической картине и с помощью определения антител. Лечение симптоматическое.
Вакцинация от кори во время гестации противопоказана. Но эта патология входит в календарь профилактических прививок, проводимых в детском возрасте.
Многочисленные виды внутриутробных инфекций диагностируются во время беременности только при возникновении клинических проявлений болезни. Исключение составляют такие опасные заболевания, как ВИЧ, сифилис. Также женщина обязательно обследуется на гонорею. Мазки, которые берут с установленной периодичностью и при возникновении жалоб на выделения, помогают санировать половые пути и предотвратить заражение во время родов.
Внутриутробная инфекция - потенциальная опасность для здоровья неродившегося ребенка. В этих случаях плод заражается от больной матери инфекциями, которые могут быть причиной множественных врожденных пороков развития головного или спинного мозга, сердца, а также слепоты, глухоты и даже гибели плода или новорожденного. Все возбудители внутриутробной инфекции зарубежными исследователями объединены под термином TORCH (по первым буквам английских названий токсоплазмоза, краснухи, цитомегаловируса, герпеса). Следует отметить, что в большинстве случаев эти инфекции протекают бессимптомно. Иногда после непродолжительного легкого заболевания возбудитель продолжает долгие годы находиться в организме женщины. В латентном состоянии он не представляет опасности для плода: иммунитет матери его надежно защищает. Лишь первичное заражение токсоплазмозом, цитомегаловирусной инфекцией, хламидиозом, герпесом в первые 3 месяца беременности либо обострение персистирующей (т.е. скрытно текущей инфекции) из-за стресса или медикаментозного угнетения иммунитета опасны для плода.
Распространенность ВУИ: 20-30% женщин детородного возраста инфицированы токсоплазмозом, 50-70% - вирусом цитомегалии, простого герпеса и др.
Тяжелые инфекции являются основной причиной неонатальных смертей в мире после преждевременных родов и асфиксии, а в странах с очень высокой смертностью их доля составляет до половины всех случаев.
Причины внутриутробных инфекций у новорожденных
Этиология: вирусы, микоплазмы, хламидии, простейшие, грибы, бактерии.
У матери инфекционный процесс может протекать как острый, субклинический, латентный. Особое значение имеет мочеполовая инфекция у матери как источник возбудителя при генерализованной ВУИ (пиелонефрит, воспаление придатков, влагалища и др.). В матке большое время в маленьком количестве могут сохраняться стафилококки, стрептококки, кишечная флора, листерии, токсоплазмы, палочки Коха, грибы, вызывая хронические заболевания мочеполовой сферы у женщины.
Пути проникновения возбудителя могут быть различны. Антенатально инфекционный агент попадает к плоду гематогенно или через инфицированные околоплодные воды внутрь, на кожу, в легкие, в глаза. Околоплодные воды матери могут быть инфицированы восходящим путем из влагалища и нисходящим путем из маточных труб, через околоплодные оболочки при эндометрите, плацентите, а также самим плодом, инфицированным гематогенно и выделяющим инфицированный агент с мочой, калом.
Бактериальные возбудители чаще всего инфицируют плод интранатально, вызывая у некоторых детей тяжелые бактериальные инфекции, вплоть до сепсиса (стрептококк группы В, кишечная палочка, синегнойная палочка, цитробактер, клебсиелла, протей).
Возбудитель, проникая к эмбриону или плоду, оседает в тканях и вызывает воспаление. Большое значение имеет время проникновения инфекционного возбудителя.
- Бластопатии: проникновение возбудителя к зародышу в первые 14 дней беременности в период бластогенеза приводит к гибели зародыша, внематочной беременности, грубым порокам развития с нарушением формирования оси зародыша, что вызывает возникновение таких грубых пороков, как циклопия, редкие пороки близнецов, грубые пороки развития, несовместимые с жизнью, самопроизвольные аборты.
- При инфицировании эмбриона в период эмбриогенеза (с 16-го по 75-й день) возникают эмбриопатии - пороки развития отдельных органов и систем, тератомы, прерывание беременности. Грубые пороки развития, приводящие к выкидышам, особенно часто формируются в первые 8 недель беременности. Важную роль в формировании инфекционных эмбриопатии играют вирусы краснухи, цитомегалии, герпеса, гепатита В.
- При попадании инфекционного агента к плоду (с 76-го дня по 280-й день беременности) возникают фетопатии. Фетальный период делится на ранний (3 месяца - 7 месяцев) и поздний (с 7 месяцев до рождения).
В ранний фетальный период происходит дифференциация тканей уже заложенных органов и систем. Если плод инфицируется в этот период, то происходит нарушение дифференцировки тканей с развитием склероза в результате разрастания соединительной ткани. Примерами ранних фетопатии могут быть цирроз печени, гидроцефалия, микроцефалия, гидронефроз, фиброэластоз сердца.
Если плод инфицируется в позднем фетальном периоде, когда происходит развитие органов и систем, то возможно рождение ребенка с ЗВУР - задержкой внутриутробного развития, клиникой инфекционного процесса, возможны преждевременные роды, асфиксия в родах, нарушение адаптации новорожденного.
Любой микроорганизм, населяющий мочеполовые пути или нижние отделы пищеварительного тракта матери, может явиться причиной ранних инфекций у новорожденных. Это грамположительные кокки - GBS, а-гемолитические стрептококки (Streptococcus viridans), Staphylococcus aureus, энтерококки (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), rpaмотрицательные палочки (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, сальмонеллы, шигеллы), грамотрицательные кокки (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), грамположительные палочки (Listeria monocytogenes), грибы (в основном Candida albicans), простейшие (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, U. urealyticum), анаэробные бактерии. Этиологическая значимость микроорганизмов различна. Микроорганизмы с низкой вирулентностью (такие как лактобактерии, дифтероиды и Staphylococcus epidermidis) редко являются причиной тяжелых инфекций. Несмотря на то что U. urealyticum и М. hominis иногда выделяются из крови плодов, чья масса при рождении меньше 1500 г, их роль в развитии раннего неонатального сепсиса (РНС) остается неясной.
Также неизвестно влияние некоторых микроорганизмов на развитие РНС, выделяемых из амниотической жидкости и даже крови новорожденных. Не доказана роль Gardnerella vaginalis, наиболее часто выделяемой из амниотической жидкости.
Отмечается статистически незначимое увеличение инфекций матери и ребенка при выделении С. trachomatis из амниотической жидкости (примерно в 4% случаев матери новорожденных инфицированы С. trachomatis).
По данным Национального института детского здоровья и развития человека, наиболее частыми возбудителями РНС являются GBS (37,8%), Е. coli (24,2%), S. viridans (17,9%), S. aureus (4,0%) и H. influenzae (4,0-8,3%). GBS является наиболее частым возбудителем инфекций в группе доношенных новорожденных, а Е. coli - у недоношенных детей. Летальность выше у новорожденных, инфицированных Е. coli, по сравнению с GBS (33% vs 9%; р <0,001). Также высока летальность недоношенных новорожденных при сепсисе, вызванном Н. influenzae (до 90%), который может иметь молниеносное течение, начинаясь как тяжелый РДС.
Обнаружение GBS в амниотической жидкости женщин с внутриамниотической инфекцией сопровождается бактериемией матери или новорожденного в 25% случаев. При обнаружении Е. coli бактериемия матери или новорожденного выявляется в 33% случаев.
В развивающихся странах (Латинская Америка, Карибский бассейн, Азия и Африка) Е. coli, Klebsiella spp. и S. aureus встречаются чаще и отвечают за четверть всех случаев РНС. Наиболее распространенный грамположительный возбудитель в развивающихся странах - золотистый стафилококк.
Анаэробные бактерии . Учитывая, что большинство анаэробных бактерий являются частью нормальной микрофлоры ЖКТ, половых путей и кожи, они могут быть потенциальными возбудителями заболеваний у новорожденных. Анаэробная инфекция развивается в основном при снижении резистентности организма, нарушении иммунитета, что часто наблюдается у новорожденных, особенно недоношенных. Наибольшее значение для РНС имеют грамположительные анаэробные бактерии (Clostridium, Peptostreptococcus, Peptococcus). Анаэробные инфекции, вызванные Clostridium, могут проявляться как системное заболевание или локализованные инфекции, такие как целлюлит или омфалит. Анаэробные бактерии стали причиной РНС за период 1989-2003 гг. всего в 1% случаев.
Пути инфицирования новорожденных
Можно выделить несколько основных путей распространения инфекции:
- Восходящий путь.
- Гематогенный (трансплацентарный) путь - в результате бактериемии у матери. В этом случае обычно возникает генерализованная инфекция с частым поражением печени, легких, почек, головного мозга.
- Контактный путь - контаминация новорожденного при прохождении через родовой канал. При этом вначале происходит колонизация кожи и слизистых оболочек новорожденного, включая носоглотку, ротоглотку, конъюнктиву, пуповину, наружные половые органы и ЖКТ (от аспирации инфицированных околоплодной жидкости или вагинальных выделений). Следует отметить, что у большинства новорожденных микроорганизмы размножаются в этих местах, не вызывая заболевания. Пуповина является самым распространенным местом для входа инфекции. В качестве частного случая возникновения РНС с горизонтальным механизмом передачи можно назвать инфекцию, приобретенную при отсутствии гигиены во время родов, нарушении методики обработки пуповины (например, при родах в домашних условиях), плохих гигиенических навыках при уходе за новорожденным.
Определены специфические факторы риска, повышающие возможность развития инфекции:
- преждевременные роды являются наиболее значимым фактором риска приобретения инфекции у детей непосредственно до или во время родов;
- материнская колонизация;
- разрыв оболочек плодного пузыря более чем за 18-24 ч до рождения повышает вероятность неонатального сепсиса на 1%. Если ребенок недоношенный, риск увеличивается на 4-6%. Чем меньше гестационный возраст новорожденного и чем продолжительнее безводный период, тем выше вероятность развития неонатального сепсиса;
- материнская внутриамниотическая инфекция (хориоамнионит): по данным Национального института детского здоровья и развития человека (США), от 14 до 28% женщин, родивших недоношенных детей в 22-28 нед. беременности, имеют признаки, характерные для хориоамнионита. По разным данным, при хориоамнионите матери сепсис отмечается от 1-4% до 3-20% новорожденных. Если хориоамнионит сочетается с длительным безводным периодом, риск развития РНС увеличивается в 4 раза.
Другие факторы риска, повышающие возможность реализации генерализованной инфекции:
- низкий социально-экономический статус женщин (отмечается большая частота инфицирования околоплодных вод, бактериурии, сниженная антимикробная активность амниотической жидкости);
- мужской пол ребенка;
- низкая оценка по шкале Апгар (гипоксия и ацидоз могут ухудшить функцию иммунологической защиты);
- осложненные роды у недоношенных новорожденных;
- наличие признаков РДС;
- сахарный диабет у матери;
- гипотермия у новорожденных, обычно определяемая как ректальная температура <35°С, связана со значительным увеличением числа случаев сепсиса, менингита, пневмонии и других тяжелых бактериальных инфекций;
- длительное нахождение матери в стационаре;
- неадекватные возможности для скрининга и антибактериальной профилактики в родах;
- наследственная патология обмена веществ.
Симптомы и признаки внутриутробных инфекций у новорожденных
В анамнезе: выкидыши, мертворождения, невынашивание предыдущих беременностей, рождение детей с пороками развития и умерших в раннем возрасте, аномалии течения настоящей беременности и родов, угроза прерывания беременности, многоводие, короткая толстая пуповина, преждевременное от-хождение околоплодных вод, зловонный запах их, приращение или отслойка плаценты, заболевания мочеполовой сферы у матери, инфекции у женщины во время беременности, в том числе ОРВИ, наличие у женщины хронических очагов инфекции в мочеполовой сфере, хронический тонзиллит, хронический холецистит, лихорадка у матери в родах, тяжелый инфекционный процесс у матери до, во время или сразу после родов, акушерские пособия в родах, рождение ребенка в асфиксии, проведение реанимационных мероприятий ребенку, ухудшение состояния внутриутробного развития, внутриутробной гипотрофией, с недоношенностью, стигмами дисэмбриогенеза, пороками развития, гидроцефалией или микроцефалией.
Общие клинические проявления внутриутробной инфекции: интоксикация, низкий вес при рождении, плохая прибавка веса, плохой аппетит, срыгивания, рвота, беспокойное поведение или вялость, кожные покровы сухие, бледные с цианотичным, серым или желтушным оттенком, желтуха может быть выражена, кожа собирается в складки, могут быть полиморфные сыпи, истончение подкожно-жирового слоя, увеличение лимфоузлов, увеличение печени и селезенки, живот увеличен в объеме, вздут, геморрагический синдром - кровотечения, геморрагическая сыпь на коже, кишечный синдром.
Специфические симптомы и синдромы, характерные для определенных инфекций.
Краснуха : менингоэнцефалит, гепатит с желтухой, пневмония, ВПС, ротация голеней и стоп, иридоциклит, глухота у 50%, если мать болела на первом месяце беременности - триада Грегга - пороки глаз, пороки сердца, глухота.
Цитомегаловирусная инфекция: поражается любой орган, имеющий эпителиальные клетки. Желтуха, гепатит, геморрагические проявления (петехии, мелена), менингоэнцефалит, пневмония, кальцификаты в головном мозге, поражение почек, нефрит, поражение глаз. Чаще проявляется после периода новорожденности. Возможна микроцефалия, поликистоз почек, порки сердца, поздние осложнения - глухота, слепота, энцефалопатия, микроцефалия, пневмосклероз, цирроз печени.
Герпес-инфекция: везикулярные высыпания на коже слизистых оболочек, кератит, тяжелый гепатит, желтуха, пневмония, ДВС-синдром. Пороки: гипоплазия конечностей, микроцефалия, микроофтальмия, рубцы кожи. Осложнения - слепота, глухота, отставание в психомоторном развитии.
Вирусный гепатит: гепатит, желтуха, моча темная, обесцвеченный стул. Пороки - атрезия желчных путей, осложнения - цирроз печени, отставание в психомоторном развитии.
Листериоз : менингоэнцефалит, папулезно-розеолезная сыпь на спине, животе, ногах, беловато-желтоватые узелки диаметром 1-3 мм на задней стенке глотки, конъюнктивит, осложнения - гидроцефалия.
Туберкулез : увеличены периферические и брюшные лимфоузлы, асцит, поражение легких, менингит, почечная недостаточность, пороки костной системы.
Сифилис : специфические высыпания на коже, обязательно на ладонях и подошвах, ринит, сопение, периоститы, остеохондриты трубчатых костей, трещины в углах рта. В дошкольном возрасте: триада Гетчинсона (кератит, глухота, дистрофия зубов), седловидный нос, саблевидные голени.
Токсоплазмоз : менингоэнцефалит с калыдификатами, гидроцефалия, поражение глаз, микроцефалия, микрофтальмия, гепатит. Постоянно чешут глаза в более старшем возрасте.
Хламидиоз : гнойный конъюнктивит, ринит, отит, пневмония, упорный приступообразный кашель.
Обследованию на наличие ВУИ подлежат новорожденные из групп высокого риска.
Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных
Лабораторная диагностика инфекций
Какого-либо характерного признака только для инфекции нет. В той или иной степени все звенья иммунитета реагируют на любую стрессовую ситуацию, а не только на внедрение инфекционного агента. Поэтому распознать инфекцию только по лабораторным показателям очень сложно. Мы решили коснуться основных маркеров инфекций, лабораторное определение которых в настоящее время могут позволить себе большинство медицинских учреждений. Многие предполагаемые маркеры (цитокины, поверхностные антигены клеток крови, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) исследуются, но пока не применяются для рутинной диагностики. Многочисленные публикации показывают, что взятые отдельно такие показатели, как концентрация лейкоцитов, тромбоцитов, соотношение зрелых и незрелых нейтрофилов и СРБ имеют низкую чувствительность и специфичность. Кроме того, они зависят от:
- постнатального и гестационного возраста;
- от времени начала инфекционного процесса.
Повысить информативность этих показателей могут:
- их совместное использование;
- сочетание с клинической симптоматикой;
- динамика изменений (при неинфекционных причинах, таких как родовой стресс, наблюдается быстрое обратное развитие).
Следует помнить, что никакие лабораторные данные не заменят постоянного врачебного наблюдения, которое, возможно, более чувствительно определяет появление симптомов инфекции (например, появление или нарастание частоты апноэ) еще до изменения лабораторных показателей.
Концентрация лейкоцитов . При инфекциях может развиться как лейкоцитоз, так и лейкопения. В то же время у неинфицированных детей могут наблюдаться патологические изменения концентрации лейкоцитов в связи с родовым стрессом. Из множества определений лейкоцитоза/лейкопении в периоде новорожденности чаще всего встречаются следующие:
- лейкопения - концентрация лейкоцитов менее 6000 в первые сутки жизни, далее - менее 5000 в 1 мм3;
- лейкоцитоз - концентрация лейкоцитов более 30 000 в первые сутки, затем - более 20 000 в 1 мм3.
Концентрация нейтрофилов . Полный подсчет нейтрофилов является немного более чувствительным для определения инфекции, чем подсчет лейкоцитов, хотя патологическое число нейтрофилов при начале симптоматики сепсиса наблюдается только у Уз новорожденных. Общее количество нейтрофилов повышается после рождения и достигает своего пика к 6-8 ч жизни. Нижняя граница нормы в это время составляет 7500, 3500 и 1500/мм3 соответственно для новорожденных >36 нед., 28-36 нед. и <28 нед. гестации.
Более чувствительным показателем (чувствительность 60-90%) является нейтрофильный индекс (НИ), вычисляемый как повышение соотношения незрелых форм нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) с общим количеством нейтрофилов.
Воспроизводимость этого показателя зависит от качества идентификации вида нейтрофилов лаборантами.
Нормальное значение нейтрофильного индекса при рождении - 0,16, в дальнейшем с увеличением послеродового возраста оно снижается до 0,12. Большинство авторов для диагностики сепсиса используют значение НИ >0,2, однако используются и другие значения (0,25; 0,3).
Данные, полученные в срок от 6 до 12 ч после рождения, имеют больше шансов быть измененными, чем полученные сразу после рождения, потому что изменение числа и состава лейкоцитов требует наличия воспалительной реакции.
Тромбоцитопения . Разные авторы считают тромбоцитопенией концентрацию тромбоцитов менее 100 или 150 000x109/л. Число тромбоцитов у здорового новорожденного в первые 10 дней жизни редко меньше 100х109/л. Показатели ниже этого могут встречаться при сепсисе с ранним началом, хотя данный признак обычно наблюдается при нозокомиальной инфекции. Тромбоцитопения не является специфическим признаком сепсиса из-за большого числа причин, приводящих к ее развитию. В целом наличие тромбоцитопении является неспецифическим, нечувствительным показателем и в большей степени характерно для позднего сепсиса.
Скорость оседания эритроцитов . Использование скорости оседания эритроцитов в период новорожденное имеет небольшое значение как для диагностики, так и для мониторинга серьезной бактериальной инфекции.
Анализ мочи для диагностики РНС малоинформативен.
СРБ является белком острой фазы воспаления, повышение его уровня связано с повреждением тканей, и предполагается, что его основная функция - обезвреживание бактериальных или собственных токсических веществ, выделяющихся из тканей в ответ на микробную агрессию. СРБ повышен у 50-90% новорожденных с системными бактериальными заболеваниями.
Через 6-8 ч после начала инфекционного процесса концентрация СРБ постепенно возрастает и достигает максимальных значений через 24 ч. Поэтому часто у новорожденных с РНС первое определение СРБ сразу после рождения может не отличаться от нормальных значений. Нормальные диапазоны СРБ могут меняться в течение первых 48 часов жизни в зависимости от возраста.
Гестационный возраст, вероятно, не влияет на достоверность результатов, однако в некоторых работах отмечено, что у недоношенных детей базовые значения СРБ могут быть ниже, и их роль в диагностике сепсиса новорожденных менее значима. Несмотря на некоторые возрастные колебания, чаще всего используется пороговое значение 10 мг/л независимо от срока беременности и послеродового возраста новорожденного, так как чувствительность значений СРБ более 10 мг/л для обнаружения неонатального сепсиса составляет 90%. Нормализация СРБ может быть хорошим индикатором успешного лечения инфекции. На динамике показателей СРБ может основываться определение продолжительности антибиотикотерапии. После прекращения воспалительной реакции, в силу относительно короткого периода полувыведения из крови (около 19 ч), уровень СРБ быстро снижается и возвращается у большинства детей к нормальным значениям в течение 5-10 дней.
Чувствительность СРБ при начале сепсиса составляет 50-90%, специфичность - 85-95%. Чувствительность анализа резко увеличивается, если первый анализ сделан через 6-12 ч после рождения. Два нормальных значения СРБ (<10 мг/л) - первое через 8-24 ч после рождения, а второе спустя 24 ч - позволяют на 99,7% исключить сепсис.
Многие другие состояния (асфиксия, РДС, материнская лихорадка, длительный безводный период, ВЖК, мекониальная аспирация, вирусная инфекция) тоже способны вызывать похожие изменения концентрации СРБ. Кроме того, примерно у 9% здоровых новорожденных, уровень СРБ >10 мг/л.
Прокальцитонин является предшественником гормона кальцитонина, оказывающего гипокальциемический эффект. В основном прокальцитонин вырабатывается в нейроэндокринных С-клетках щитовидной железы. При тяжелой системной инфекции прокальцитонин, вероятно, продуцируется тканями и вне щитовидной железы (моноцитами и гепатоцитами). Чувствительность прокальцитонина при бактериальных инфекциях одинакова с СРБ или немного выше, но при этом более специфична. Для детей в возрасте до 48 ч чувствительность повышения прокальцитонина в отношении диагностики раннего неонатального сепсиса составила 92,6%, а специфичность - 97,5%. Также замечено, что уровень прокальцитонина возрастает через 3 ч после введения бактериального агента, в то время как СРБ появляется только через 12-18 ч.
Прокальцитонин является качественным маркером для отличия септического шока от шока другой природы, хотя иногда отмечаются случаи повышения концентрации прокальцитонина при РДС, травмах, нарушениях гемодинамики, перинатальной асфиксии, внутричерепном кровоизлиянии, гестационном диабете, а также после проведенной реанимации.
Методики, не вошедшие в рутинную клиническую практику:
- Провоспалительные цитокины IL-6 и IL-8.
- Iaip (Inter-alpha Inhibitor Protein).
- Сывороточный амилоид (SAA).
- sTREM-1.
- Поверхностные антигены клеток крови.
Другие методы диагностики инфекционных заболеваний
Серологические методы. Выявление антигенов и антител серологическими методами не получило широкого распространения в диагностике инфекций новорожденных в связи с недостаточной точностью полученных результатов или сложностью воспроизведения.
Молекулярная диагностика . Полимеразная цепная реакция и метод гибридизации обнаружения бактериальных геномов позволяют быстро идентифицировать любых возбудителей инфекции на основании выявления специфического для них участка генома, присутствующего у бактерий, но отсутствующего у людей. Чувствительность методов молекулярной диагностики сепсиса может быть выше, чем культуральных методов, и составляет от 41 до 100%, при этом большинство исследований показывают значения между 90 и 100%, а специфичность в пределах 78-100%.
Мониторинг вариабельности сердечного ритма . В ряде работ показана высокая зависимость вариабельности сердечного ритма от степени дезадаптации организма, что возможно при разных состояниях, в том числе и при сепсисе. Изменение показателей сердечного ритма было первым признаком у новорожденных детей, регистрируемым за 24 ч перед первыми клиническими признаками сепсиса. Непрерывный контроль за сердечным ритмом может способствовать более раннему обнаружению инфекции и раннему началу антибактериальной терапии.
Преимуществом данного метода может быть возможность непрерывного и неинвазивного контроля и высокая информативность на ранних этапах диагностики.
Выводы
Пока ни один из текущих маркеров инфекционного процесса не может однозначно диагностировать случаи инфицирования на 100%. Многие серьезные локализованные инфекции (типа пневмонии, глубокого абсцесса, вентрикулита) могут требовать антибактериальной терапии, но при этом содержание маркеров в крови может быть нормальным. Для ранней диагностики сепсиса в клинической практике чувствительность является более важным показателем по сравнению со специфичностью, так как последствия неоправданного лечения неинфицированных новорожденных приносят меньше вреда, чем нелечение инфицированного ребенка.
Диагностические тесты более эффективны при наблюдении в динамике, чем при единичном исследовании.
Микробиологическая диагностика
«Золотым стандартом» является выделение возбудителя из обычно стерильных сред организма, например из ЦСЖ, крови. Выделение микроорганизмов из других мест может говорить только о контаминации.
При подозрении на сепсис должна быть взята по меньшей мере 1 культура крови. Минимальный объем крови, необходимой для посева на среду, составляет 1,0 мл для всех новорожденных с подозрением на сепсис.
В настоящее время (в странах, где матерям проводится антибактериальная терапия для профилактики сепсиса новорожденным) число положительных культур крови у новорожденных с РНС сократилось до 2,7%. Другими причинами редкого выделения культур из биологических жидкостей (кровь, ЦСЖ) являются непостоянство бактериемии у новорожденного, малая плотность возбудителя, небольшой объем взятого для посева материала. Поэтому культуры крови в настоящее время мало помогают для подтверждения сепсиса у новорожденных.
Посев аспирата трахеи . Образцы аспирата из трахеи могут иметь значение, если они получены сразу после интубации трахеи. Длительность интубации снижает ценность исследования, поэтому если интубационная трубка находится в трахее несколько дней, образцы аспирата теряют всякую ценность.
Выделение бактерий с поверхностных участков тела, из желудочного содержимого и мочи в диагностике раннего сепсиса не имеет никакой ценности.
Лечение внутриутробных инфекций у новорожденных
Лечение тяжелых инфекций может быть разделено на заместительную и антимикробную терапию.
Общая стабилизация состояния
- Поддержание нормальной температуры тела.
- Коррекция уровня глюкозы и электролитов.
- Коррекция анемии: оптимальные показатели красной крови при тяжелых инфекциях у новорожденных неизвестны, но рекомендуется поддерживать уровень гемоглобина 120-140 г/л, гематокрита - 35-45% (минимально приемлемый уровень гемоглобина - 100 г/л, гематокрита - 30%).
- Респираторная поддержка в зависимости от тяжести ДН: O 2 , нСРАР, ИВЛ, iNO, сурфактант. Рекомендуется поддерживать следующие показатели газов крови: рН 7,3-7,45, РаO 2 =60-80 мм рт.ст. (SaO 2 =90-95%), РаСO 2 =35-50 мм рт.ст.
- Стабилизация гемодинамики (инфузия, инотропы/вазопрессоры, ГКС) должна быть направлена на нормализацию АД, появление/поддержание диуреза >2 мл/кг/ч, повышение BE и снижение уровня сывороточного лактата.
- Терапия ДВС.
- Нутритивиая подцержка/инфузионная терапия: по возможности необходимо максимально использовать энтеральный путь питания. Даже минимальное энтеральное питание защищает слизистую оболочку кишечника и уменьшает транслокацию бактерий.
Мероприятия с сомнительной эффективностью/недостаточно исследованные
- Внутривенные иммуноглобулины (обогащенные IgM).
- Миелопоэтические цитокины (гранулоцитарный колониестимулиру-ющий фактор - G-CSF и фактор, стимулирующий активность грану-лоцитов-макрофагов - GM-CSF).
- Переливания гранулоцитов новорожденным с нейтропенией.
- Применение эфферентных методов детоксикации.
- Пентоксифиллин.
Несмотря на то, что большое число работ разного дизайна (вплоть до РКИ), выполненных отечественными авторами, показывают положительное влияние таких препаратов, как ронколейкин (рекомбинантный интер-лейкин-2), беталейкин (рекомбинантный интерлейкин-lb), ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), виферон (рекомбинантный интерферон-α2β человека) на выживаемость и сокращение нахождения в стационаре новорожденных разного гестационного возраста с сепсисом и пневмонией, мы считаем, что необходимо провести серьезные мультицентровые исследования, прежде чем можно будет рекомендовать эти препараты для рутинного применения.
Мероприятия, не показавшие свою эффективность
- Внутривенные иммуноглобулины (обогащенные IgG).
- Активированный протеин С (Дротекогин-альфа).
Постнатальная профилактика и этиотропное лечение
Основная терапия инфекций заключается в правильном подборе и своевременном назначении антибактериальных препаратов. Антибактериальная терапия назначается всем детям с клиническими и лабораторными признаками сепсиса. Отсутствие бактериологического подтверждения не является решающим фактором для неназначения антибактериальной терапии, тем более что бактериологические данные появляются в лучшем случае через 48-72 ч. Поэтому часто решение о назначении антибиотиков в большей степени принимают исходя из данных анамнеза (в основном материнского). Обзор Cochrane, включивший 2 рандомизированных исследования, выполненных в 1970-х годах, не дает ответа на вопрос, должны ли новорожденные дети без клинической симптоматики, но имеющие один или больше факторов риска, получать антибиотики профилактически. Многие авторы, основываясь на собственном опыте, предпочитают проводить антибактериальную профилактику при наличии факторов риска инфекции при одновременном наблюдении за ребенком. В большинстве стран используемые протоколы имеют много общего, различаясь больше в развивающихся странах (в основном по типам антибиотиков и срокам терапии). Ниже приводится один из протоколов, созданный на основе последних рекомендаций Центра по контролю и предотвращению заболеваний.
Новорожденные, требующие назначения антибактериальной терапии
I. Новорожденные с клиническими признаками сепсиса.
Каждого новорожденного в критическом состоянии или при ухудшении состояния следует оценивать для решения вопроса о начале эмпирической антибактериальной терапии (предварительно обследовав на гемокультуру, даже при отсутствии очевидных факторов риска сепсиса).
II. Здоровый с виду новорожденный с высокой вероятностью РНС.
GBS не является фактором риска, если мать получала адекватную антибактериальную профилактику (пенициллин, ампициллин, цефазолин) не менее чем за 4 ч до родов или ей провели кесарево сечение с неповрежденными плодными оболочками в отсутствие родовой деятельности.
- Новорожденные с гестационным возрастом <37 нед. без клинических признаков сепсиса, но с 1 фактором риска (длительный (>18 ч) безводный период, или хориоамнионит, или неадекватная антибактериальная профилактика матери в родах):
- лечение антибиотиками;
- при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка и нормальных лабораторных показателях - антибактериальную терапию прекратить.
- Новорожденные с гестационным возрастом >37 нед. без клинических признаков сепсиса, но с 1 фактором риска (хориоамнионит):
- лечение антибиотиками;
- лабораторные исследования (лейкоциты, СРБ, культура крови в возрасте 6-12 ч):
- при положительном результате посева крови - люмбальная пункция, антибактериальную терапию продолжить;
- при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка, но патологических лабораторных показателях - антибактериальную терапию продолжить, если мать получала антибиотики в родах;
- при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка и нормальных лабораторных показателях - антибактериальную терапию прекратить и наблюдать в течение 48 ч.
- Новорожденные с гестационным возрастом > 37 нед. без клинических признаков сепсиса и с другими факторами риска (не хориоамнионит): длительный (>18 ч) безводный период или неадекватная антибактериальная профилактика матери в родах (использование других антибиотиков, кроме пенициллина, ампициллина или цефазолина, либо если введение антибиотиков было менее чем за 4 ч до родов):
- антибактериальная терапия не проводится;
- наблюдение;
- обследование (лейкоциты, СРБ, культура крови в возрасте 6-12 ч).
Каждый регион, вероятно, должен иметь собственный протокол, адаптированный к местным условиям.
Этиотропное лечение бактериальных инфекций
Этиотропная терапия РНС практически всегда является эмпирической. Если нет оснований предполагать инфекционный анамнез матери, микрофлора, скорее всего, будет представлена обычными представителями уроге-нитального тракта. Если перед родами женщина находилась в стационаре, вероятно наличие нозокомиальной флоры. Известные данные о колонизации матери необходимо учитывать при назначении антибиотиков.
Эмпирическая антибактериальная терапия ранних инфекций в развитых странах должна быть направлена на GBS, Е. coli и L. monocytogenes. Обычно используется комбинированная терапия, включающая в себя назначение пенициллинов с расширенным спектром активности (ампициллина или амоксициллина) и аминогликозидов (обычно гентамицина или нетромицина/тобрамицина). В большинстве случаев подобное лечение «перекрывает» весь возможный спектр патогенной материнской микрофлоры и является недорогим. В то же время есть редкие сообщения о возможном появлении резистентности GBS к пенициллинам. Следует помнить, что аминогликозиды недостаточно хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому при менингите предпочтение часто отдается комбинации ампициллина и цефалоспоринов III поколения. Цефалоспорины III поколения обеспечивают концентрации препаратов в большинстве очагов инфекции, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации восприимчивых патогенных микроорганизмов (GBS, Е. coli и других грамотрицательных кишечных бактерий) при малой токсичности. Однако ни один из цефалоспоринов не активен в отношении листерий и энтерококков и имеет переменную активность в отношении золотистого стафилококка.
Цефалоспорины III поколения обычно не используются в качестве альтернативы аминогликозидам из-за ряда особенностей:
- быстрого развития резистентности к цефалоспоринам III и IV поколений при их широком использовании;
- при длительном использовании значительно повышается риск развития инвазивного кандидоза;
- цефтриаксон противопоказан новорожденным вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белком, что может привести к развитию ядерной желтухи.
Поэтому использование цефалоспоринов (при назначении эмпирической терапии) ограничено лечением менингита, вызванного грамотрицательными микроорганизмами. Цефотаксим является наиболее безопасным из цефалоспоринов, поскольку не вытесняет билирубин из связи с альбумином и не создает угрозы токсического поражения ЦНС.
В развивающихся странах, где возбудители РНС отличаются от таковых в развитых странах, комбинация пенициллинов и аминогликозидов может быть неэффективной. Поэтому в таких странах эмпирическая антибактериальная терапия должна быть определена индивидуально для каждой больницы или региона.
Обзор литературы по чувствительности возбудителей внебольничного сепсиса новорожденных к антибиотикам в Африке и Азии показал, что 2 наиболее распространенных возбудителя - S. aureus и Klebsiella spp. -были высокоустойчивы почти ко всем широко используемым антибиотикам (таким как ампициллин, цефтриаксон, хлорамфеникол, котримоксазол, макролиды и гентамицин). Хорошую восприимчивость ко всем указанным средствам, кроме котримоксазола, продемонстрировал только Str. pneumoniae.
Анаэробная микрофлора может потребовать дополнительного назначения метронидазола.
После выявления возбудителя антибактериальную терапию необходимо сузить. Существует значительная разница в рекомендациях по продолжительности эмпирической антибактериальной терапии при подозрении на РНС, когда выделить гемокультуру не удается, но стандартной практикой является прекращение антибактериальной терапии при получении отрицательных результатов посева крови (обычно через 48-72 ч) и отсутствии клинических или гематологических признаков инфекции.
Длительность лечения
Оптимальная продолжительность эмпирической антимикробной терапии снижает развитие резистентности, предотвращает нежелательные изменения флоры в ОРИТН, а также сводит к минимуму ненужные расходы при отрицательной культуре крови.
Бактериемия требует антибактериальной терапии 10-14 дней (для GBS) или по крайней мере еще 5-7 дней после получения клинического результата.
Многие авторы рекомендуют более продолжительную антибактериальную терапию при отрицательных культурах крови у новорожденных с подозрением на РНС и некротический энтероколит. Ограниченные данные свидетельствуют, что 7-дневный курс лечения может быть достаточным для неосложненной бактериемии.
Многие авторы приводят данные, что короткие курсы антибактериальной терапии (5 дней или меньше) при доказанном культурой сепсисе (исключая менингит и остеомиелит) не уступают более продолжительным курсам. Схожие данные были получены и при коротких (4-7 дней) курсах терапии при пневмонии. Авторы обнаружили, что сокращение продолжительности антибактериальной терапии не увеличивает риск рецидива инфекции у новорожденных с ранним сепсисом, при этом снижая частоту сепсиса с поздним началом.
Большая продолжительность (>5 дней) начальной эмпирической антибактериальной терапии антибиотиками широкого спектра действия ассоциируется с повышенным риском некротического энтероколита, позднего неонатального сепсиса и смерти у новорожденных с ЭНМТ. Другие неблагоприятные последствия длительной эмпирической антибактериальной терапии включают повышенный риск неонатального кандидоза и изменение кишечной микрофлоры. Выбор цефотаксима (III поколение цефалоспоринов) вместо гентамицина в первые 3 дня жизни связан с более высокой смертностью. Новорожденные (особенно недоношенные), получающие длительные курсы терапии антибиотиками широкого спектра действия (особенно цефалоспоринами), нуждаются в профилактике кандидоза флуконазолом.
Контроль
Посев материала необходимо повторить через 24-48 ч после завершения терапии, чтобы быть уверенными в уничтожении бактерий. Постоянные положительные культуры предполагают неадекватно назначенную терапию и/или имеющийся очаг инфекции (например, инфицированный инфузионный катетер). При определении длительности антибактериальной терапии следует руководствоваться клиническим состоянием новорожденных и сочетанием лабораторных показателей: нейтрофильный индекс, общее количество лейкоцитов и СРБ при удачной терапии должны начать нормализоваться через 72 ч.
Выводы
У новорожденных сразу после рождения в большинстве случаев невозможно заранее предсказать развитие инфекции. Антибактериальная терапия в первые дни жизни практически всегда носит эмпирический характер. Она назначается, если есть обоснованные предположения развития инфекционного процесса (особенно это относится к недоношенным). Рамки «обоснованности» зависят от многих факторов - они могут сужаться или расширяться в зависимости от местных условий (квалификация, опыт персонала, обеспеченность ресурсами, организация здравоохранения и др.). В большинстве случаев достаточно ампициллина и аминогликозида (гентамицин, нетромицин). В последующем, если данные о бактериальной инфекции не подтверждаются, антибактериальная терапия прекращается. Если состояние больного не улучшается, необходимо исключить другие причины тяжелого состояния, инфекции другой этиологии или резистентность возбудителя к назначенным препаратам.